NEJM-дегі Қытайдың жаңа ауызша тәж препараты туралы III кезең деректері Паксловидтен кем емес тиімділігін көрсетеді

29 желтоқсанда таңғы сағатта NEJM жаңа қытайлық VV116 коронавирусының III клиникалық зерттеуінің жаңа клиникалық фазасын онлайнда жариялады. Нәтижелер VV116 клиникалық сауығу ұзақтығы бойынша Паксловидтен (нематовир/ритонавир) кем емес екенін және жағымсыз әсерлері аз екенін көрсетті.

Сурет көзі: NEJM

Қалпына келтірудің орташа уақыты 4 күн, жағымсыз әсерлер деңгейі 67,4%

VV116 - Junsit және Wang Shan Wang Shui бірлесіп әзірлеген ауызша нуклеозидті жаңа коронавирусқа қарсы препарат (SARS-CoV-2) және Gilead ремдесивирімен, Merck Sharp & Dohme's молнупиравирімен және Real Biologics азелвудинімен бірге RdRp ингибиторы болып табылады.

2021 жылы Өзбекстанда VV116 клиникалық сынағының II фазасы аяқталды. Зерттеу нәтижелері VV116 тобының бақылау тобымен салыстырғанда клиникалық симптомдарды жақсарта алатынын және критикалық түрге өту және өлім қаупін айтарлықтай төмендете алатынын көрсетті. Осы сынақтың оң нәтижелеріне сүйене отырып, VV116 Өзбекстанда орташа және ауыр COVID-19 бар науқастарды емдеу үшін мақұлданды және Қытайда шетелде сату үшін мақұлданған алғашқы жаңа ауызша коронарлық препарат болды [1].

Шанхай Руйжин ауруханасының профессоры Чжао Рен, Шанхай Ренжи ауруханасының профессоры Гаоюань және Шанхай Руижин ауруханасының академигі Нин Гуан басқарған бұл III фазалық клиникалық сынақ[2] (NCT05341609) Омик вирусы тудырған індет кезінде аяқталды. B.1.1.529) наурыздан мамырға дейін Шанхай, жеңіл және орташа ауырлықтағы COVID-19 науқастарын ерте емдеу үшін VV116-ның Paxlovid-ке қарсы тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау мақсатында. Мақсаты жеңіл және орташа ауырлықтағы COVID-19 науқастарын ерте емдеу үшін VV116 тиімділігі мен қауіпсіздігін Паксловидке қарсы бағалау болды.

Сурет көзі: 2-анықтама

Шанхайдағы жеті ауруханадан келген қатысушылардың жарамдылығын бағалау үшін 2022 жылдың 4 сәуірі мен 2 мамыры аралығында асқыну қаупі жоғары және жеңіл және орташа белгілері бар 822 ересек Ковид-19 пациентінің көп орталықты, бақылаушы соқыр, рандомизацияланған, бақыланатын сынақтары өткізілді. Қытай. Сайып келгенде, 771 қатысушы VV116 (1-ші күні әр 12 сағат сайын 384, 600 мг және 2-5 күндері әр 12 сағат сайын 300 мг) немесе Паксовид (387, 300 мг ниматувир + 5 күн бойы әрбір 12 сағат сайын 100 мг ритонавир) қабылдады. ауызша дәрі.

Осы клиникалық зерттеудің нәтижелері жеңіл және орташа ауырлықтағы COVID-19 үшін VV116 ерте емдеу клиникалық хаттамада болжанған бастапқы соңғы нүктеге (тұрақты клиникалық сауығу уақыты) сәйкес келетінін көрсетті: клиникалық сауығуға дейінгі орташа уақыт VV116 тобында 4 күн және 5 күн болды. Паксловидтер тобындағы күндер (қауіптілік коэффициенті, 1,17; CI 95%, 1,02-ден 1,36; төменгі шегі >0,8).

Клиникалық қалпына келтіру уақытын сақтау

Бастапқы және қайталама тиімділіктің соңғы нүктелері (популяцияны жан-жақты талдау)

Сурет көзі: 2-анықтама

Қауіпсіздік тұрғысынан, VV116 қабылдаған қатысушылар 28 күндік бақылауда Паксловидті (77,3%) қабылдағандарға қарағанда жағымсыз әсерлердің аздығын (67,4%) хабарлады, ал 3/4 дәрежелі жағымсыз әсерлердің жиілігі VV116 (2,6%) үшін төмен болды. ) Паксловидке қарағанда (5,7%).

Жағымсыз оқиғалар (қауіпсіз адамдар)

Сурет көзі: 2-анықтама

Даулар мен сұрақтар

2022 жылдың 23 мамырында Juniper жеңіл және орташа ауырлықтағы COVID-19 (NCT05341609) ерте емдеуге арналған VV116-ның PAXLOVID-ке қарсы III-кезең тіркеу клиникалық зерттеуінің бастапқы зерттеудің соңғы нүктесіне сәйкес келетінін ашты.

Сурет көзі: 1-анықтама

Сот процесінің егжей-тегжейлері жетіспейтін уақытта, III кезеңдегі зерттеуге қатысты дау екі жақты болды: біріншіден, бұл бір соқыр зерттеу болды және плацебо бақылауы болмаған жағдайда, оны бағалау қиын болады деп қорқады. препарат толығымен объективті; екіншіден, клиникалық соңғы нүктелер туралы сұрақтар болды.

Аршаны қосудың клиникалық критерийлері (i) жаңа тәж сынағы үшін оң нәтижелер, (ii) бір немесе бірнеше жеңіл немесе орташа ауырлықтағы COVID-19 белгілері және (iii) ауыр COVID-19, соның ішінде өлім қаупі жоғары пациенттер. Дегенмен, жалғыз негізгі клиникалық соңғы нүкте «тұрақты клиникалық қалпына келтіру уақыты» болып табылады.

Хабарландырудың алдында ғана, 14 мамырда Джунипер клиникалық негізгі соңғы нүктелердің бірін, яғни «ауыр ауруға немесе өлімге ауысу үлесін» алып тастау арқылы клиникалық соңғы нүктелерді қайта қарады [3].

Сурет көзі: 1-анықтама

Бұл екі негізгі даулы мәселе жарияланған зерттеуде де арнайы қарастырылды.

Omicron кенеттен өршуіне байланысты Паксловидке арналған плацебо таблеткаларының өндірісі сынақ басталғанға дейін аяқталмады, сондықтан тергеушілер бұл сынақты қос соқыр, қос жалған дизайн арқылы жүргізе алмады. Клиникалық сынақтың жалғыз соқыр аспектісіне келетін болсақ, Джунипер хаттама реттеуші органдармен байланысқаннан кейін жүргізілгенін және бір соқыр дизайн тергеуші (зерттеудің соңғы нүктесін бағалаушыны қоса алғанда) да, демеуші де білмейтінін білдіретінін айтты. зерттеудің соңында түпкілікті дерекқор құлыпталғанға дейін арнайы емдік дәрілік препаратты бөлу.

Соңғы талдау уақытына дейін сынаққа қатысушылардың ешқайсысы өлімді немесе ауыр Ковид-19 оқиғасына өтуді бастан өткермеген, сондықтан ауыр немесе критикалық Ковид-19 прогрессиясының алдын алуда VV116 тиімділігі туралы қорытынды жасауға болмайды. немесе өлім. Деректер Ковид-19-мен байланысты мақсатты симптомдардың рандомизациядан тұрақты регрессиясына дейінгі болжамды медианды уақыт екі топта да 7 күн (95% CI, 7-8) болғанын көрсетті (қауіптілік арақатынасы, 1,06; 95% CI, 0,91-1,22) [2]. Бастапқыда сынақ аяқталмай тұрып белгіленген «ауыр ауруға немесе өлімге айналу жылдамдығының» негізгі соңғы нүктесінің неліктен алынып тасталғанын түсіндіру қиын емес.

2022 жылдың 18 мамырында Emerging Microbes & Infections журналы Omicron нұсқасын [4] жұқтырған науқастарда VV116 бірінші клиникалық сынауының нәтижелерін жариялады, бұл расталған 136 стационарлық пациенттермен ашық, перспективалық когорттық зерттеу.

Зерттеу деректері бірінші оң нуклеин қышқылы сынамасынан кейін 5 күн ішінде VV116 қолданған Omicron инфекциясы бар емделушілерде нуклеин қышқылының регрессиясына бақылау тобындағы 11,13 күннен аз уақыт 8,56 күн болғанын көрсетті. VV116 препаратын симптомдары бар емделушілерге осы зерттеу уақытында (нуклеин қышқылының алғашқы оң сынамасынан 2-10 күн) енгізу барлық емделушілерде нуклеин қышқылының регрессиясына дейінгі уақытты қысқартты. Дәрілік заттардың қауіпсіздігі тұрғысынан VV116 емдеу тобында елеулі жағымсыз әсерлер байқалған жоқ.

Сурет көзі: 4-анықтама

VV116 бойынша үш клиникалық сынақ жүргізілуде, олардың екеуі жеңіл және орташа ауырлықтағы COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) бойынша III фазалық зерттеулер. Орташа және ауыр COVID-19 үшін басқа сынақ стандартты емдеумен салыстырғанда VV116 тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалауға арналған халықаралық көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр фаза III клиникалық зерттеу (NCT05279235) болып табылады. Juniper хабарламасына сәйкес, бірінші пациент тіркеліп, 2022 жылдың наурыз айында дозаланған.

Сурет көзі: clinicaltrials.gov

Анықтамалар:

[1]Junshi Biotech: жеңіл және орташа ауырлықтағы COVID-19 ауруын ерте емдеуге арналған VV116-ның PAXLOVID-ке қарсы тіркелген клиникалық зерттеуінің III фазасының негізгі соңғы нүктесі туралы хабарландыру

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Цзинвен Ай , И Чжан, Цзянмин Чжэн, Сяоган Гао, Цзюньмин Сю, Хао Инь, Жирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лиин Сун, Хэю Хуан, Цюаньбао Чжан, Линлинь Сю, Яньтин Цзин, Руй Чен, Гуоюэ Лв, Чжицзюнь Чжу, Вэньхун Чжан, Чжэнсин Ван. (2022) Бауыр трансплантаты бойынша 1881 реципиенттер арасындағы Omicron инфекцияларының профилі және вакцинация жағдайы: көп орталықты ретроспективті когорт. Emerging Microb & Infections 11:1, 2636-2644 беттер.