Қытайдың NEJM-дегі жаңа ауызша тәж препаратының III фазалық деректері тиімділігі Паксловидтен кем емес екенін көрсетеді.

29 желтоқсанның таңында NEJM жаңа қытайлық VV116 коронавирусының III фазалық клиникалық зерттеуін онлайн жариялады. Нәтижелер VV116 клиникалық қалпына келу ұзақтығы бойынша Паксловидтен (нематовир/ритонавир) нашар емес екенін және жағымсыз әсерлері аз екенін көрсетті.

Сурет көзі: NEJM

Орташа қалпына келу уақыты 4 күн, жағымсыз әсерлер деңгейі 67,4%

VV116 - Junsit және Wang Shan Wang Shui компанияларымен бірлесіп жасалған, жаңа коронавирусқа (SARS-CoV-2) қарсы ішуге арналған нуклеозидті препарат және Gilead компаниясының ремдесивири, Merck Sharp & Dohme компаниясының молнупиравирі және Real Biologics компаниясының азелвудинімен бірге RdRp ингибиторы.

2021 жылы Өзбекстанда VV116 препаратының II фазалық клиникалық сынағы аяқталды. Зерттеу нәтижелері VV116 тобы бақылау тобымен салыстырғанда клиникалық симптомдарды жақсырақ жақсарта алатынын және критикалық түрге өту және өлім қаупін айтарлықтай төмендете алатынын көрсетті. Осы сынақтың оң нәтижелеріне сүйене отырып, VV116 препараты Өзбекстанда орташа және ауыр COVID-19 бар науқастарды емдеу үшін мақұлданды және Қытайда шетелде сатуға мақұлданған алғашқы жаңа пероральды коронарлық препарат болды [1].

Шанхай Руйцзинь ауруханасының профессоры Чжао Рен, Шанхай Ренцзи ауруханасының профессоры Гаоюань және Шанхай Руйцзинь ауруханасының академигі Нин Гуан басқарған бұл III фазалық клиникалық сынақ[2] (NCT05341609) наурыздан мамырға дейін Шанхайда Омикрон нұсқасы (B.1.1.529) тудырған індет кезінде аяқталды, оның мақсаты жеңіл және орташа COVID-19 бар науқастарды ерте емдеу үшін VV116 мен Паксловидтің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау болды. Мақсат жеңіл және орташа COVID-19 бар науқастарды ерте емдеу үшін VV116 мен Паксловидтің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау болды.

Сурет көзі: 2-сілтеме

2022 жылдың 4 сәуірі мен 2 мамыры аралығында Қытайдың Шанхай қаласындағы жеті ауруханадан қатысушылардың қатысуын бағалау үшін аурудың өршу қаупі жоғары және жеңіл және орташа белгілері бар 822 ересек Covid-19 пациентіне көп орталықты, бақылаушысыз, рандомизацияланған, бақыланатын сынақ жүргізілді. Нәтижесінде, 771 қатысушы VV116 (1-ші күні әр 12 сағат сайын 384 600 мг және 2-5 күндері әр 12 сағат сайын 300 мг) немесе Паксовид (5 күн бойы әр 12 сағат сайын 387 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир) ішуге арналған дәрі ретінде қабылдады.

Бұл клиникалық зерттеудің нәтижелері жеңіл және орташа COVID-19 үшін VV116 препаратымен ерте емдеу клиникалық хаттамада болжанған негізгі нәтижеге (тұрақты клиникалық қалпына келу уақыты) жеткенін көрсетті: клиникалық қалпына келудің орташа уақыты VV116 тобында 4 күн және Paxlovid тобында 5 күн болды (қауіптілік коэффициенті 1,17; 95% сенімділік аралығы, 1,02-ден 1,36-ға дейін; төменгі шегі >0,8).

Клиникалық қалпына келу уақытын сақтау

Бастапқы және қайталама тиімділіктің соңғы нүктелері (халықтың кешенді талдауы)

Сурет көзі: 2-сілтеме

Қауіпсіздік тұрғысынан алғанда, VV116 қабылдаған қатысушылар 28 күндік бақылауда Паксловид қабылдағандарға (77,3%) қарағанда жағымсыз әсерлердің (67,4%) аз болғанын хабарлады, ал 3/4 дәрежелі жағымсыз әсерлердің жиілігі VV116 үшін (2,6%) Паксловидке (5,7%) қарағанда төмен болды.

Жағымсыз оқиғалар (қауіпсіз адамдар)

Сурет көзі: 2-сілтеме

Даулар мен сұрақтар

2022 жылдың 23 мамырында Juniper жеңіл және орташа COVID-19 ерте емдеу үшін VV116 мен PAXLOVID арасындағы III фазалық тіркеу клиникалық зерттеуінің (NCT05341609) бастапқы зерттеудің соңғы нүктесіне жеткенін хабарлады.

Сурет көзі: 1-сілтеме

Сынақ туралы мәліметтер жетіспеген уақытта III фазалық зерттеуге қатысты дау екі жақты болды: біріншіден, бұл бір реттік соқыр зерттеу болды және плацебо бақылауы болмаған жағдайда, препаратты толығымен объективті бағалау қиын болады деп қорықты; екіншіден, клиникалық нәтижелер туралы сұрақтар туындады.

Juniper үшін клиникалық қамту критерийлері: (i) жаңа тәж сынағының оң нәтижелері, (ii) бір немесе бірнеше жеңіл немесе орташа COVID-19 белгілері және (iii) өлімді қоса алғанда, ауыр COVID-19 қаупі жоғары пациенттер. Дегенмен, жалғыз негізгі клиникалық нәтиже - «тұрақты клиникалық қалпына келу уақыты».

Хабарландырудан сәл бұрын, 14 мамырда Джунипер клиникалық негізгі нүктелердің бірін, «ауыр ауруға немесе өлімге ұшырағандардың үлесін» алып тастау арқылы клиникалық нүктелерді қайта қарады [3].

Сурет көзі: 1-сілтеме

Жарияланған зерттеуде осы екі негізгі дау мәселесі де арнайы қарастырылды.

Омикронның кенеттен таралуына байланысты, Паксловидке арналған плацебо таблеткаларын өндіру сынақ басталғанға дейін аяқталмағандықтан, зерттеушілер бұл сынақты қос соқыр, қос жалған дизайнды қолдана отырып жүргізе алмады. Клиникалық сынақтың бір соқыр аспектісіне келетін болсақ, Джунипер хаттама реттеуші органдармен байланысқаннан кейін жүргізілгенін және бір соқыр дизайн зерттеушінің (зерттеудің соңғы нүктесін бағалаушыны қоса алғанда) да, демеуші де зерттеу соңында соңғы дерекқор құлыпталғанға дейін нақты терапиялық дәрі-дәрмектерді бөлуді білмейтінін білдіретінін айтты.

Соңғы талдау уақытына дейін сынаққа қатысушылардың ешқайсысы өлімге немесе ауыр Covid-19 оқиғасына дейін өршуіне ұшыраған жоқ, сондықтан VV116 препаратының ауыр немесе критикалық Covid-19 ауруына немесе өлімге дейін өршуінің алдын алудағы тиімділігі туралы қорытынды жасау мүмкін емес. Деректер екі топта да кездейсоқтықтан бастап Covid-19-ға байланысты нысаналы симптомдардың тұрақты регрессиясына дейінгі орташа уақыттың 7 күн (95% сенімділік аралығы, 7-ден 8-ге дейін) болғанын көрсетті (қауіп коэффициенті, 1,06; 95% сенімділік аралығы, 0,91-ден 1,22-ге дейін) [2]. Бастапқыда сынақ аяқталғанға дейін белгіленген «ауыр ауруға немесе өлімге айналу жылдамдығының» негізгі соңғы нүктесінің неліктен алынып тасталғанын түсіндіру қиын емес.

2022 жылдың 18 мамырында Emerging Microbes & Infections журналында Omicron нұсқасымен жұқтырылған науқастарда VV116-ның алғашқы клиникалық сынағының нәтижелері жарияланды [4], бұл 136 расталған стационарлық науқас қатысқан ашық, перспективалық когорттық зерттеу.

Зерттеу деректері көрсеткендей, Omicron инфекциясы бар науқастарда нуклеин қышқылының алғашқы оң нәтижесінен кейін 5 күн ішінде VV116 қолданғанда, нуклеин қышқылының регрессиясына жету уақыты 8,56 күнді құрады, бұл бақылау тобындағы 11,13 күннен аз. Осы зерттеу уақытында (нуклеин қышқылының алғашқы оң нәтижесінен кейін 2-10 күн) симптомдары бар науқастарға VV116 енгізу барлық науқастарда нуклеин қышқылының регрессиясына жету уақытын қысқартты. Дәрілік препараттың қауіпсіздігі тұрғысынан VV116 емдеу тобында ешқандай күрделі жағымсыз әсерлер байқалмады.

Сурет көзі: 4-сілтеме

VV116 бойынша үш клиникалық сынақ жүргізілуде, оның екеуі жеңіл және орташа COVID-19 бойынша III фазалық зерттеулер (NCT05242042, NCT05582629). Орташа және ауыр COVID-19 бойынша тағы бір сынақ - VV116 тиімділігі мен қауіпсіздігін стандартты емдеумен салыстырғанда бағалауға арналған халықаралық көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр III фазалық клиникалық зерттеу (NCT05279235). Juniper хабарландыруына сәйкес, алғашқы пациент 2022 жылдың наурыз айында тіркеліп, дозаланған.

Сурет көзі: clinicaltrials.gov

Сілтемелер:

[1]Junshi Biotech: Жеңіл және орташа COVID-19 ерте емдеу үшін VV116 мен PAXLOVID арасындағы III фазаның тіркелген клиникалық зерттеуінің негізгі аяқталу нүктесі туралы хабарландыру

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Цзинвэнь Цзянг, Йэн Цзянг, Йень Гаян, Цзюньмин Сю, Хао Инь, Жирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лиин Сун, Хэю Хуан, Цюаньбао Чжан, Линлинь Сю, Яньтин Цзин, Руй Чен, Гуоюэ Лв, Чжицзюнь Чжу, Вэньхун Чжан, Чжэнсин Ван. (2022) Бауыр трансплантаты бойынша 1881 реципиенттер арасындағы Omicron инфекцияларының профилі және вакцинация жағдайы: көп орталықты ретроспективті когорт. Emerging Microb & Infections 11:1, 2636-2644 беттер.