Омикронның уыттылығы қаншалықты төмендеді? Көптеген нақты зерттеулер көрсеткендей

«Омикронның вируленттілігі маусымдық тұмауға жақын» және «Омикрон Дельтаға қарағанда айтарлықтай аз патогенді». ...... Жақында интернетте жаңа тәж-мутантты Омикрон штаммының вируленттілігі туралы көптеген жаңалықтар таралуда.

Шынында да, 2021 жылдың қарашасында Omicron мутантты штаммы пайда болғаннан және оның жаһандық деңгейде таралуынан бері вируленттілік пен берілуі бойынша зерттеулер мен талқылаулар тоқтаусыз жалғасуда. Omicron-ның қазіргі вируленттілік профилі қандай? Зерттеулер бұл туралы не дейді?

Әртүрлі зертханалық зерттеулер: Омикрон аз вирулентті
Шын мәнінде, 2022 жылдың қаңтарында Гонконг университетінің Ли Ка Шинг атындағы медицина факультетінің зерттеуі Omicron (B.1.1.529) бастапқы штамммен және басқа мутантты штаммдармен салыстырғанда патогенділігі аз болуы мүмкін екенін анықтады.
Omicron мутантты штаммы трансмембраналық серин протеазасын (TMPRSS2) пайдалануда тиімсіз екені, ал TMPRSS2 жаңа коронавирустың шип ақуызын бөлу арқылы вирустың иесі жасушаларына енуін жеңілдете алатыны анықталды. Сонымен қатар, зерттеушілер Calu3 және Caco2 адам жасуша желілерінде Omicron репликациясының айтарлықтай төмендегенін байқады.

Сурет көзі интернетте

k18-hACE2 тышқан моделінде Omicron репликациясы тышқандардың жоғарғы және төменгі тыныс алу жолдарында бастапқы штамммен және Delta мутантымен салыстырғанда төмендеді, ал оның өкпе патологиясы онша ауыр болмады, ал Omicron инфекциясы бастапқы штамммен және Alpha, Beta және Delta мутанттарымен салыстырғанда салмақ жоғалту мен өлімді аз тудырды.
Сондықтан зерттеушілер тышқандарда Омикронның репликациясы мен патогенділігі төмендеген деген қорытындыға келді.

Сурет көзі интернетте

2022 жылдың 16 мамырында Nature журналы Токио университеті мен Висконсин университетінің жетекші вирусологы Йошихиро Каваоканың мақаласын жариялады, онда алғаш рет жануарлар моделінде Omicron BA.2 штаммының алдыңғы түпнұсқа штаммға қарағанда вируленттілігі аз екені расталды.

Зерттеушілер Жапонияда k18-hACE2 тышқандары мен хомяктарын жұқтыру үшін бөлінген тірі BA.2 вирустарын таңдап, вирустың бірдей дозасымен жұқтырғаннан кейін BA.2 және BA.1 жұқтырған тышқандардың екеуінің де өкпесі мен мұрнында бастапқы New Crown штаммының инфекциясына қарағанда вирус титрлері айтарлықтай төмен екенін анықтады (p<0.0001).

Бұл алтын стандарт нәтижесі Омикронның бастапқы жабайы түріне қарағанда вируленттілігі аз екенін растайды. Керісінше, BA.2 және BA.1 инфекцияларынан кейін жануарлар модельдерінің өкпесі мен мұрнындағы вирустық титрлерде айтарлықтай айырмашылық болған жоқ.

Сурет көзі интернетте

ПТР вирустық жүктеме талдаулары BA.2 және BA.1 жұқтырған тышқандардың екеуінің де өкпесі мен мұрнында, әсіресе өкпеде бастапқы New Crown штаммына қарағанда вирустық жүктемесі төмен екенін көрсетті (p<0.0001).

Тышқандардағы нәтижелерге ұқсас, BA.2 және BA.1 жұқтырған хомяктардың мұрны мен өкпесінде анықталған вирустық титрлер вирустың дәл сол дозасымен «егуден» кейін, әсіресе өкпеде, бастапқы штаммнан төмен болды және BA.2 жұқтырған хомяктардың мұрнында BA.1-ге қарағанда сәл төмен болды – шын мәнінде, BA.2 жұқтырған хомяктардың жартысында өкпе инфекциясы дамымады.

Сонымен қатар, бастапқы BA.2 және BA.1 штамдарында инфекциядан кейін сарысулардың айқаспалы бейтараптандырылмағаны анықталды – бұл нақты адамдарда әртүрлі жаңа тәж мутанттарымен жұқтырған кезде байқалған жағдайға сәйкес келеді.

Сурет көзі интернетте

Нақты деректер: Омикронның ауыр ауру тудыру ықтималдығы аз

Жоғарыда аталған бірнеше зерттеулер зертханалық жануарлар модельдерінде Омикронның вируленттілігінің төмендегенін сипаттады, бірақ нақты әлемде де солай ма?

2022 жылдың 7 маусымында ДДСҰ Омикрон (B.1.1.529) эпидемиясы кезінде жұқтырған адамдардың ауырлық дәрежесіндегі айырмашылықты Дельта пандемиясымен салыстырғанда бағалайтын есеп жариялады.

Есепке Оңтүстік Африканың барлық провинцияларынан 16 749 жаңа коронарлық стационарлық науқас енгізілді, оның ішінде Дельта эпидемиясынан 16 749 (2021/8/2 - 2021/10/3) және Омикрон эпидемиясынан 17 693 (2021/11/15 - 2022/02/16) науқастар бар. Пациенттер де ауыр, ауыр және ауыр емес деп жіктелді.

маңызды: инвазивті желдету, оттегі және жоғары ағынды мұрындық оттегі, немесе экстракорпоральды мембраналық оттегімен қамтамасыз ету (ЭКМО) немесе ауруханаға жатқызу кезінде жансақтау бөліміне жатқызу.
-ауыр (ауыр): ауруханада жатқанда оттегі алған
-ауыр емес: егер жоғарыда аталған шарттардың ешқайсысы орындалмаса, науқас ауыр емес.

Деректер көрсеткендей, Delta тобында ауруханаға жатқызылған Delta жұқтырған науқастардың 49,2%-ы ауыр, 7,7%-ы ауыр халде және 28%-ы қайтыс болған, ал Omicron тобында ауруханаға жатқызылған Omicron жұқтырған науқастардың 28,1%-ы ауыр, 3,7%-ы ауыр халде және 15%-ы қайтыс болған. Сондай-ақ, Delta тобында орташа жату ұзақтығы 7 күнді құрады, ал Omicron тобында 6 күн болды.

Сонымен қатар, есепте жас, жыныс, вакцинация мәртебесі және қатар жүретін аурулардың әсер етуші факторлары талданып, Омикронның (B.1.1.529) ауыр және ауыр сырқаттанудың төмен ықтималдығымен (95% сенімділік аралығы: 0,41-ден 0,46-ға дейін; p<0,001) және ауруханада өлім қаупінің төмендігімен (95% сенімділік аралығы: 0,59-дан 0,65-ке дейін; p<0,001) байланысты екендігі туралы қорытынды жасалды.

Сурет көзі интернетте

Омикронның әртүрлі кіші түрлері үшін қосымша зерттеулер олардың вируленттілігін егжей-тегжейлі талдады.

Жаңа Англияда жүргізілген когорттық зерттеуде Delta-ның 20770 жағдайы, Omicron B.1.1.529-дың 52605 жағдайы және Omicron BA.2-нің 29840 жағдайы талданды және өлім үлесі Delta үшін 0,7%, B.1.1.529 үшін 0,4% және BA.2 үшін 0,3% екенін анықтады. Шатастыратын факторларды түзеткеннен кейін, зерттеу BA.2 үшін өлім қаупі Delta және B.1.1.529 екеуімен салыстырғанда айтарлықтай төмен деген қорытындыға келді.

Сурет көзі интернетте

Оңтүстік Африкада жүргізілген тағы бір зерттеуде Delta, BA.1, BA.2 және BA.4/BA.5 үшін ауруханаға жатқызу қаупі мен ауыр нәтижеге жету қаупі бағаланды. Нәтижелер талдауға енгізілген 98 710 жаңадан жұқтырған науқастың 3825-і (3,9%) ауруханаға жатқызылғанын, оның ішінде 1276-сында (33,4%) ауыр ауру дамығанын көрсетті.

Әртүрлі мутациялармен жұқтырғандардың арасында Дельта-инфекцияланған науқастардың 57,7%-ында ауыр ауру дамыды (97/168), ал BA.1-инфекцияланған науқастардың 33,7%-ында (990/2940), BA.2-де 26,2%-да (167/637) және BA.4/BA.5-те 27,5%-да (22/80) байқалды. Көп айнымалы талдау Дельта > BA.1 > BA.2 жұқтырғандарда ауыр аурудың даму ықтималдығының, ал BA.4/BA.5 жұқтырғандарда ауыр аурудың даму ықтималдығы BA.2-мен салыстырғанда айтарлықтай ерекшеленбегенін көрсетті.
Вируленттілік азайды, бірақ сақтық қажет

Зертханалық зерттеулер мен бірнеше елден алынған нақты деректер Omicron және оның кіші түрлерінің бастапқы штамм мен басқа мутантты штаммдарға қарағанда вируленттілігі төмен және ауыр ауру тудыру ықтималдығы аз екенін көрсетті.

Дегенмен, The Lancet журналының 2022 жылғы қаңтардағы санында жарияланған «Жеңіл, бірақ жеңіл емес» атты шолу мақаласында Оңтүстік Африканың жас тұрғындарының ауруханаға жатқызылуының 21%-ы омикрон инфекциясы болғанымен, ауыр ауру тудыратын індеттердің үлесі инфекция деңгейі әртүрлі және вакцинация деңгейі әртүрлі популяцияларда артуы мүмкін екендігі атап өтілді. (Дегенмен, Оңтүстік Африканың бұл жас тұрғындарында SARS-CoV-2 омикрон нұсқасымен жұқтырылған ауруханаға жатқызылған науқастардың 21%-ында ауыр клиникалық көрініс байқалды, бұл үлес әртүрлі демографиялық топтары және инфекциядан немесе вакцинадан туындаған иммунитет деңгейі төмен популяцияларда індет кезінде артуы және айтарлықтай әсер етуі мүмкін.)

Жоғарыда аталған ДДСҰ есебінің соңында топ алдыңғы штаммның вируленттілігінің төмендеуіне қарамастан, ауруханаға жатқызылған Омикрон (B.1.1.529) пациенттерінің шамамен үштен бірінде ауыр ауру пайда болғанын және әртүрлі жаңа тәж мутанттары егде жастағы, иммунитеті әлсіреген немесе вакцинацияланбаған популяцияларда жоғары аурушаңдық пен өлім-жітімді тудыруын жалғастырғанын атап өтті. (Сондай-ақ, біздің талдауымыз «жеңіл» нұсқалық баяндауды қолдайтындай көрінбеуі керек екенін ескертеміз. Ауруханаға жатқызылған Омикрон пациенттерінің шамамен үштен бірінде ауыр ауру пайда болды және 15% қайтыс болды; бұл сандар маңызды емес... Осал популяциялар арасында, яғни жасы үлкен пациенттерде, қатар жүретін аурулары жоғары популяцияларда, әлсіз пациенттерде және вакцинацияланбаған пациенттер арасында COVID-19 (барлық ұшқыш органикалық қосылыстар) аурушаңдық пен өлім-жітімнің айтарлықтай өсуіне ықпал етуде.)

Omicron компаниясының Гонконгтағы пандемияның бесінші толқынын қоздырған кездегі бұрынғы деректері 2022 жылдың 4 мамырындағы жағдай бойынша бесінші толқын кезінде жаңадан тіркелген 1192 765 жағдайдың 9115-і қайтыс болғанын (өлім-жітім көрсеткіші 0,76%) және 60 жастан асқан адамдар арасында өлім-жітім көрсеткіші 2,70% болғанын көрсетті (бұл жас тобының шамамен 19,30%-ы вакцинацияланбаған).

Керісінше, 60 жастан асқан Жаңа Зеландиялықтардың тек 2%-ы ғана вакцинацияланбаған, бұл жаңа тәж эпидемиясы кезіндегі өлім-жітімнің төмен деңгейімен (0,07%) тығыз байланысты.

Екінші жағынан, Ньюкасл болашақта маусымдық, эндемиялық ауруға айналуы мүмкін деген пікір жиі айтылып жүргенімен, басқаша көзқарас ұстанатын академиялық сарапшылар да бар.

Оксфорд университеті мен Еуропалық Одақтың Бірлескен зерттеу орталығының үш ғалымы Омикронның төменгі ауырлығы кездейсоқтық болуы мүмкін және антигендік эволюцияның (антигендік эволюция) жылдам жалғасуы жаңа нұсқаларды тудыруы мүмкін деп санайды.

Күшті эволюциялық қысымға ұшырайтын иммундық қашу мен берілгіштіктен айырмашылығы, вируленттілік әдетте эволюцияның «қосымша өнімі» болып табылады. Вирустар таралу қабілетін барынша арттыру үшін дамиды, бұл да вируленттіліктің артуына әкелуі мүмкін. Мысалы, берілуін жеңілдету үшін вирустық жүктемені арттыру арқылы ол әлі де ауыр ауруларды тудыруы мүмкін.

Сонымен қатар, егер вирус тудырған белгілер негізінен инфекцияның кейінірек пайда болса, вируленттілік вирустың таралуы кезінде өте шектеулі зиян келтіреді - мысалы, тұмау вирустары, АИТВ және С гепатиті вирустары сияқты, олардың ауыр зардаптарға әкелмес бұрын таралуына көп уақыты бар.

Сурет көзі интернетте

Мұндай жағдайларда Omicron-ның төмен вируленттілігінен жаңа тәж мутант штамының үрдісін болжау қиын болуы мүмкін, бірақ жақсы жаңалық - жаңа тәж вакцинасы барлық мутант штамдарына қарсы ауыр ауру мен өлім қаупінің төмендегенін көрсетті, ал халықты вакцинациялау көрсеткіштерін белсенді түрде арттыру осы кезеңде эпидемиямен күресудің маңызды жолы болып қала береді.
Алғыс білдіру: Бұл мақалаға АҚШ-тың Скриппс зерттеу институтының докторантурадан кейінгі мүшесі, Цинхуа университетінің медицина мектебінің PhD докторы Панпан Чжоу кәсіби шолу жасады.
Үйде Omicron өзін-өзі тексеретін антиген реагенті