Жаңалықтар - Иттердің көп дәріге төзімділігі: нуклеин қышқылын сынау «қауіпті дәл анықтауға» қалай көмектеседі

Кейбір иттер ешқандай проблемаларсыз антипаразиттік препараттарды қабылдайды, ал басқалары дамидықұсу және диарея. Сіз итіңізге салмағына қарай ауырсынуды басатын дәрі бере аласыз, бірақ ол әсер етпейді немесе үй жануарыңызды летаргиялық етеді. — Бұл өте ықтималкөп дәріге төзімділік гені (MDR1)иттің денесінде.

Бұл дәрі алмасуының «көрінбейтін реттеушісі» үй жануарлары үшін дәрілік қауіпсіздіктің кілтін ұстайды жәнеMDR1 генінің нуклеин қышқылын сынаубұл кодты ашудың маңызды әдісі болып табылады.

ЖОҚ. 1

Дәрілік қауіпсіздіктің кілті: MDR1 гені

MDR1 генінің маңыздылығын түсіну үшін біз алдымен оның «негізгі жұмысын» білуіміз керек - дәрілік зат алмасудың тасымалдаушы қызметкері. MDR1 гені P-гликопротеин деп аталатын заттың синтезін басқарады, ол негізінен ішекте, бауырда және бүйректе жасушалардың бетінде таралады. Ол арнайы дәрі-дәрмек тасымалдау станциясы ретінде жұмыс істейді:

Ит дәрі қабылдағаннан кейін, P-гликопротеин жасушалардан артық дәрілерді сорып шығарады және оларды нәжіс немесе зәр арқылы шығарады, бұл денеде зиянды жинақталуына жол бермейді. Ол сондай-ақ ми мен сүйек кемігі сияқты өмірлік маңызды органдарды зақымдауы мүмкін есірткінің шамадан тыс енуіне жол бермеу арқылы қорғайды.

Алайда, егер MDR1 гені мутацияға ұшыраса, бұл «көлік қызметкері» дұрыс жұмыс істей бастайды. Ол шамадан тыс белсенді болып, есірткіні тым тез сорып, қанның жеткіліксіз концентрациясын тудыруы мүмкін, бұл препараттың тиімділігін айтарлықтай төмендетеді. Немесе оның қызметі бұзылып, дәрі-дәрмектерді уақытында тазарта алмай, дәрілердің жиналып, құсу немесе бауыр мен бүйректің зақымдануы сияқты жанама әсерлерін тудыруы мүмкін.— Міне, сондықтан иттер дәл бір дәріге басқаша жауап бере алады.

Одан да қатыстыMDR1 ауытқулары жасырын «миналар» сияқты әрекет етеді - әдетте дәрі-дәрмек қауіп төндірмейінше анықталмайды. Мысалы, кейбір иттер ақаулы MDR1 гендерімен туылады және паразиттерге қарсы препараттардың стандартты дозалары (мысалы, ивермектин) жас кезінде тағайындалған кезде атаксия немесе кома тудыруы мүмкін. MDR1 функциясының шамадан тыс белсенділігі бар басқа иттер салмағы бойынша дәл дозаланғанда да опиоидтерден нашар ауырсынуды сезінуі мүмкін. Бұл проблемалар «жаман дәрі-дәрмекке» немесе «бірлескен иттерге» байланысты емес, генетиканың әсерінен.

Клиникалық тәжірибеде көптеген үй жануарлары алдын ала MDR1 скринингінсіз дәрі қабылдағаннан кейін жедел бүйрек жеткіліксіздігінен немесе неврологиялық зақымданудан зардап шегеді, бұл емдеу шығындарының жоғарылауына ғана емес, сонымен қатар жануарлардың қажетсіз азаптарына әкеледі.

ЖОҚ. 2

Дәрілік қауіптердің алдын алу үшін генетикалық тестілеу

Canine MDR1 генінің нуклеин қышқылын сынау осы тасымалдаушының «жұмыс күйін» алдын ала түсінудің кілті болып табылады. Дәстүрлі қан концентрациясын бақылаудан айырмашылығы - бұл дәрі-дәрмектен кейін қайталап қан алуды талап етеді - бұл әдіс мутациялардың бар-жоғын және олардың қандай түрлерін анықтау үшін иттің MDR1 генін тікелей талдайды.

Логикасы қарапайым және қатерлі гипертермияға генетикалық тестілеуге ұқсас, үш негізгі қадамнан тұрады:

1. Үлгі жинағы:

MDR1 гені барлық жасушаларда болғандықтан, тек шағын қан үлгісі немесе ауыз тампоны қажет.

2. ДНҚ экстракциясы:

Зертханада таза генетикалық шаблонды алу үшін иттің ДНҚ-сын үлгіден бөліп алу үшін арнайы реагенттер қолданылады, ақуыздар мен басқа қоспалардан тазартылады.

3. ПТР күшейту және талдау:

Негізгі MDR1 мутация учаскелеріне арналған арнайы зондтарды пайдалана отырып (мысалы, жалпы ит nt230[del4] мутация), ПТР мақсатты ген фрагментін күшейтеді. Содан кейін құрал мутация күйін және функционалдық әсерді анықтау үшін зондтан флуоресцентті сигналдарды анықтайды.

Бүкіл процесс шамамен 1-3 сағатты алады. Нәтижелер ветеринарларға тікелей нұсқау береді, бұл сынақ пен қателікке сенуден гөрі қауіпсіз және дәлірек дәрі таңдауға мүмкіндік береді.

ЖОҚ. 3

Туа біткен генетикалық айырмашылықтар, жүре пайда болған дәрілік қауіпсіздік

Үй жануарларының иелері сұрақ қоюы мүмкін: MDR1 ауытқулары туа біткен бе, әлде жүре ме?

Екі негізгі фактор бар, олардың арасында генетика негізгі болып табылады:

Тұқымға тән генетикалық белгілер

Бұл ең көп таралған себеп. Мутация жылдамдығы тұқымдар арасында айтарлықтай өзгереді:

Колли(Шетланд овчаркалары мен шекара коллилерін қоса алғанда) nt230[del4] мутация жылдамдығы өте жоғары — таза тұқымды Коллилердің шамамен 70%-ы осы ақауға ие.
Австралиялық шопандаржәнеЕскі ағылшын овчаркаларыжоғары көрсеткіштерді де көрсетеді.
ҰнадыЧихуахуажәнеПудельдерсалыстырмалы түрде төмен мутацияға ие.

Бұл ит ешқашан дәрі қабылдамаған болса да, жоғары қауіпті тұқымдар әлі де мутацияны алып жүруі мүмкін дегенді білдіреді.

Дәрілік заттар және қоршаған ортаның әсері

MDR1 генінің өзі туа біткен болса да, белгілі бір препараттарды ұзақ мерзімді немесе ауыр пайдалану геннің қалыптан тыс экспрессиясын «белсендендіруі» мүмкін.

Кейбіреулерін ұзақ уақыт пайдалануантибиотиктер(мысалы, тетрациклиндер) немесеиммуносупрессанттарМДР1 компенсаторлық шамадан тыс белсенділігін тудыруы мүмкін, тіпті шынайы мутациясыз дәріге төзімділікті еліктейді.

Кейбір экологиялық химиялық заттар (мысалы, үй жануарларына арналған төмен сапалы өнімдердегі қоспалар) геннің тұрақтылығына жанама әсер етуі мүмкін.

MDR1 гені дәрі-дәрмектердің кең спектріне әсер етеді, соның ішінде паразиттерге қарсы агенттер, ауырсынуды басатын дәрілер, антибиотиктер, химиотерапия препараттары және эпилепсияға қарсы препараттар. Мысалы:

Ақауды алып жүретін Collie ивермектиннің аз мөлшердегі әсерінен де ауыр нейроуыттылыққа ұшырауы мүмкін.

MDR1 шамадан тыс белсенді иттер тиісті тиімділікке қол жеткізу үшін тері ауруларына қарсы зеңге қарсы препараттардың түзетілген дозаларын қажет етуі мүмкін.

Сондықтан ветеринарлар қауіпті тұқымдарды тағайындамас бұрын MDR1 скринингіне ерекше мән береді.

Үй жануарларының иелері үшін MDR1 нуклеин қышқылын сынау дәрі-дәрмек қауіпсіздігі үшін қосарлы қорғанысты қамтамасыз етеді:

Қауіпті тұқымдарды ерте сынау (мысалы, Колли) өмір бойы дәрі-дәрмекке қарсы көрсеткіштерді анықтайды және кездейсоқ уланудың алдын алады.

Ұзақ мерзімді дәрі-дәрмектерді қажет ететін иттер (мысалы, созылмалы ауырсыну немесе эпилепсия үшін) дозаны дәл реттей алады.

Құтқару немесе аралас тұқымды иттерді сынау генетикалық қауіптерге қатысты белгісіздіктерді жояды.

Бұл әсіресе дәрі-дәрмекті жиі қажет ететін егде жастағы иттер немесе созылмалы аурулары бар адамдар үшін өте құнды.

ЖОҚ. 4

Алдын ала білу жақсы қорғанысты білдіреді

Сынақ нәтижелеріне сүйене отырып, дәрі-дәрмектің қауіпсіздігіне қатысты үш ұсыныс бар:

Қауіпті тұқымдар сынаққа басымдық беруі керек.

Колли, австралиялық шопандар және ұқсас тұқымдар MDR1 сынамасын 3 айға дейін аяқтап, нәтижелерін ветеринармен бірге сақтауы керек.

Дәрі бермес бұрын әрқашан ветеринарыңыздан «генетикалық үйлесімділік» туралы сұраңыз.

Бұл паразитке қарсы препараттар мен ауырсынуды басатын дәрілер сияқты жоғары қауіпті препараттар үшін өте маңызды. Сіздің итіңіздің тұқымы жоғары қауіпті болмаса да, жағымсыз реакциялардың тарихы генетикалық тестілеуді қарастыру керек дегенді білдіреді.

Бірнеше препараттармен өзін-өзі емдеуден аулақ болыңыз.

Әртүрлі препараттар Р-гликопротеиннің тасымалдау арналары үшін бәсекелесе алады. Тіпті қалыпты MDR1 гендер де толып кетуі мүмкін, бұл метаболикалық теңгерімсіздікке және уыттылық қаупінің жоғарылауына әкеледі.

MDR1 мутацияларының қауіптілігі олардың көрінбейтіндігінде - генетикалық тізбекте жасырылған, дәрі-дәрмек кенеттен дағдарысты тудырмайынша ешқандай симптомдар көрсетпейді.

MDR1 нуклеин қышқылын сынау дәлдіктегі мина детекторы сияқты әрекет етеді, бұл иттің дәрілік зат алмасу ерекшеліктерін алдын ала түсінуге көмектеседі. Оның механизмі мен тұқым қуалау заңдылықтарын білу, ерте скрининг жүргізу және дәрі-дәрмектерді жауапкершілікпен қолдану арқылы біз үй жануарлары емдеуді қажет еткенде, олардың денсаулықтарын барынша жауапты түрде сақтай отырып, дәрілік қауіптерден аулақ бола отырып, тиімді көмек алатынына кепілдік бере аламыз.

Жіберу уақыты: 20 қараша-2025 ж