中文网站
Жақында JAMA Oncology (IF 33.012) Фудань университетінің онкологиялық ауруханасының профессоры Цай Го-ринг пен Шанхай Цзяо Тун университетінің медицина мектебінің Рендзи ауруханасының профессоры Ван Цзиннің KUNYUAN BIOLOGY-мен бірлесіп жүргізген маңызды зерттеу нәтижесін [1] жариялады: «Қан айналымындағы ісік ДНҚ метилденуі және қауіп стратификациясы арқылы I-III сатылардағы тоқ ішек обырының молекулалық қалдық ауруын ерте анықтау және қауіп стратификациясы» (). Бұл зерттеу тоқ ішек обырының қайталануын болжау және қайталануын бақылау үшін ПТР негізіндегі қанның кТДҚ көп генді метилдену технологиясын қолданған әлемдегі алғашқы көп орталықты зерттеу болып табылады, бұл қолданыстағы MRD анықтау технологиясының әдістерімен салыстырғанда үнемді техникалық жол мен шешімді ұсынады, бұл тоқ ішек обырының қайталануын болжау мен бақылаудың клиникалық қолданылуын айтарлықтай жақсартады және пациенттердің өмір сүруі мен өмір сүру сапасын айтарлықтай жақсартады деп күтілуде. Зерттеу журнал мен оның редакторлары тарапынан да жоғары бағаланды және осы сандағы негізгі ұсыныс мақаласы ретінде тізімге енгізілді, ал Испаниядан келген профессор Хуан Руис-Банобре мен Америка Құрама Штаттарынан келген профессор Аджай Гоэль оны шолуға шақырылды. Зерттеу туралы АҚШ-тағы жетекші биомедициналық БАҚ GenomeWeb те хабарлады.
Тоқ ішек обыры (ТҚО) Қытайда асқазан-ішек жолдарының кең таралған қатерлі ісігі болып табылады. 2020 жылғы Халықаралық онкологиялық зерттеулер агенттігінің (IARC) деректері бойынша, Қытайда 555 000 жаңа жағдай әлемнің шамамен 1/3 бөлігін құрайды, ал аурушаңдық деңгейі Қытайдағы кең таралған онкологиялық аурулардың ішінде екінші орынға көтеріледі; 286 000 өлім әлемнің шамамен 1/3 бөлігін құрайды, бұл Қытайдағы онкологиялық өлімнің бесінші ең көп таралған себебі болып табылады. Қытайдағы өлімнің бесінші себебі. Диагноз қойылған науқастардың ішінде TNM I, II, III және IV сатылары сәйкесінше 18,6%, 42,5%, 30,7% және 8,2% құрайды. Пациенттердің 80%-дан астамы орта және кеш сатысында, ал олардың 44%-ында бауыр мен өкпеге бір мезгілде немесе гетерохронды алыс метастаздар бар, бұл өмір сүру мерзіміне айтарлықтай әсер етеді, тұрғындарымыздың денсаулығына қауіп төндіреді және ауыр әлеуметтік және экономикалық ауыртпалық тудырады. Ұлттық онкологиялық орталықтың статистикасына сәйкес, Қытайда тоқ ішек обырын емдеу құнының орташа жылдық өсуі шамамен 6,9%-дан 9,2%-ға дейін құрайды, ал диагноз қойылғаннан кейін бір жыл ішінде пациенттердің жеке денсаулық сақтауға жұмсайтын шығындары отбасы табысының 60%-ын құрауы мүмкін. Онкологиялық науқастар бұл аурудан зардап шегуде және үлкен экономикалық қысымға ұшырауда [2].
Тоқ ішек қатерлі ісігінің зақымдануларының тоқсан пайызын хирургиялық жолмен алып тастауға болады, және ісік неғұрлым ерте анықталса, радикалды хирургиялық резекциядан кейін бес жылдық өмір сүру деңгейі соғұрлым жоғары болады, бірақ радикалды резекциядан кейін жалпы қайталану деңгейі әлі де шамамен 30% құрайды. Қытай халқында I, II, III және IV сатылардағы тоқ ішек қатерлі ісігінің бес жылдық өмір сүру деңгейі сәйкесінше 90,1%, 72,6%, 53,8% және 10,4% құрайды.
Минималды қалдық ауру (MRD) радикалды емдеуден кейін ісіктің қайталануының негізгі себебі болып табылады. Соңғы жылдары қатты ісіктерді MRD анықтау технологиясы тез дамыды, және бірнеше ауыр бақылау және интервенциялық зерттеулер операциядан кейінгі MRD мәртебесі тоқ ішек қатерлі ісігінің қайталану қаупін көрсете алатынын растады. ctDNA тестілеуінің инвазивті емес, қарапайым, жылдам, үлгіге қол жетімділігі жоғары және ісіктің гетерогенділігін жеңу артықшылықтары бар.
АҚШ-тың тоқ ішек обыры бойынша NCCN нұсқауларында және Қытайдың тоқ ішек обыры бойынша CSCO нұсқауларында операциядан кейінгі қайталану қаупін анықтау және тоқ ішек обырында адъювантты химиотерапияны таңдау үшін ктДНҚ тестілеуі II немесе III сатыдағы тоқ ішек обыры бар науқастарды адъювантты емдеу туралы шешімдер қабылдауға көмектесетін болжамдық және болжамдық ақпарат бере алатыны айтылған. Дегенмен, көптеген бар зерттеулер күрделі процесі, ұзақ уақытқа созылатын және қымбат [3], жалпыламалығы аз және онкологиялық науқастар арасында таралуы төмен жоғары өнімді секвенирлеу технологиясына (NGS) негізделген ктДНҚ мутацияларына бағытталған.
III сатыдағы тоқ ішек обыры бар науқастарда NGS негізіндегі ктДНҚ динамикалық мониторингі бір реттік келу үшін 10 000 АҚШ долларына дейін тұрады және екі аптаға дейін күтуді қажет етеді. Осы зерттеудегі көп генді метилдену сынағы, ColonAiQ® көмегімен пациенттер динамикалық ктДНҚ мониторингін құнының оннан бір бөлігіне жасай алады және екі күн ішінде есеп ала алады.
Қытайда жыл сайын тіркелетін 560 000 жаңа тоқ ішек қатерлі ісігінің жағдайына сәйкес, негізінен II-III сатыдағы тоқ ішек қатерлі ісігімен ауыратын клиникалық науқастарда (үлесі шамамен 70%) динамикалық мониторингке деген сұраныс жоғары, ал тоқ ішек қатерлі ісігін MRD динамикалық мониторингі нарығының көлемі жыл сайын миллиондаған адамға жетеді.
Зерттеу нәтижелерінің маңызды ғылыми және практикалық маңызы бар екенін көруге болады. Кең ауқымды перспективалық клиникалық зерттеулер арқылы ПТР негізіндегі қанның кТДНҚ көп генді метилдену технологиясын тоқ ішек обырының қайталануын болжау және қайталануын бақылау үшін сезімталдықпен, уақтылылықпен және шығын тиімділігімен қолдануға болатыны расталды, бұл дәлдік медицинасының қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың көпшілігіне пайда әкелуіне мүмкіндік береді. Зерттеу KUNY әзірлеген тоқ ішек обырын емдеуге арналған көп генді метилдену сынағы ColonAiQ®-ке негізделген, оның ерте скрининг пен диагностикадағы клиникалық қолданылу құндылығы орталық клиникалық зерттеумен расталған.
2021 жылғы асқазан-ішек жолдары аурулары саласындағы жетекші халықаралық журнал Gastroenterology (IF33.88) Фудань университетінің Чжуншань ауруханасының, Фудань университетінің онкологиялық ауруханасының және басқа да беделді медициналық мекемелердің KUNYAN Biological-мен бірлесіп жүргізген көп орталықты зерттеу нәтижелерін жариялады, бұл ColonAiQ® ChangAiQ® препаратының тоқ ішек обырын ерте скринингтеу және ерте диагностикалаудағы тамаша тиімділігін растады және бастапқыда тоқ ішек обырын болжау мониторингінде қолдану мүмкіндігін зерттеді.
I-III сатыдағы тоқ ішек қатерлі ісігінде ктДНҚ метилденуінің қауіп стратификациясында клиникалық қолданылуын, емдеу шешімдерін басшылыққа алуды және ерте қайталануын бақылауды одан әрі растау үшін зерттеу тобына радикалды хирургиялық араласу жасалған және операциядан бір апта бұрын, операциядан кейін бір ай ішінде және динамикалық қан ктДНҚ тестілеуі үшін операциядан кейінгі адъювантты терапияда әрбір бақылау нүктесінде (үш ай аралықпен) қан үлгілерін жинаған I-III сатыдағы тоқ ішек қатерлі ісігімен ауыратын 299 науқас кірді.
Біріншіден, ктДНҚ тестілеуі тоқ ішек обыры бар науқастарда қайталану қаупін ерте, операцияға дейін де, операциядан кейінгі ерте кезеңде де болжай алатыны анықталды. Операцияға дейінгі ктДНҚ-позитивті науқастарда операциядан кейінгі қайталану ықтималдығы операцияға дейінгі ктДНҚ-теріс науқастарға қарағанда жоғары болды (22,0% > 4,7%). Операциядан кейінгі ерте ктДНҚ тестілеуі қайталану қаупін әлі де болжай алды: радикалды резекциядан кейін бір айдан кейін ктДНҚ-позитивті науқастарда қайталану ықтималдығы теріс науқастарға қарағанда 17,5 есе жоғары болды; сонымен қатар топ ктДНҚ мен CEA тестілеуі біріктірілген қайталануды анықтаудағы өнімділікті сәл жақсартқанын (AUC=0,849), бірақ айырмашылық ктДНҚ (AUC=0,839) тестілеуімен салыстырғанда айтарлықтай болған жоқ. Айырмашылық ктДНҚ-мен салыстырғанда айтарлықтай болған жоқ (AUC=0,839).
Қазіргі уақытта қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың қауіп факторларымен үйлескен клиникалық сатылау қауіп факторларын стратификациялаудың негізгі негізі болып табылады, ал қазіргі парадигмада көптеген науқастар әлі де қайталанады [4], және клиникада артық емдеу және жеткіліксіз емдеу қатар жүретіндіктен, стратификацияның жақсы құралдарына шұғыл қажеттілік бар. Осыған сүйене отырып, топ III сатыдағы тоқ ішек қатерлі ісігімен ауыратын науқастарды клиникалық қайталану қаупін бағалауға (жоғары тәуекел (T4/N2) және төмен тәуекел (T1-3N1)) және адъювантты емдеу кезеңіне (3/6 ай) негізделген әртүрлі кіші топтарға жіктеді. Талдау нәтижесінде кДНҚ-позитивті науқастардың жоғары тәуекел кіші тобындағы науқастар алты айлық адъювантты терапия алған жағдайда қайталану жиілігі төмен болғаны анықталды; кДНҚ-позитивті науқастардың төмен тәуекел кіші тобында адъювантты емдеу циклі мен науқастың нәтижелері арасында айтарлықтай айырмашылық болған жоқ; ал кДНҚ-теріс науқастарда кДНҚ-позитивті науқастарға қарағанда болжам айтарлықтай жақсы және операциядан кейінгі қайталанусыз кезең ұзағырақ болды (RFS); I сатыдағы және II сатыдағы төмен қауіпті тоқ ішек обыры Барлық кДНҚ-теріс пациенттерде екі жыл ішінде қайталану болған жоқ; сондықтан кДНҚ-ны клиникалық белгілермен біріктіру тәуекелді стратификацияны одан әрі оңтайландырады және қайталануды жақсы болжайды деп күтілуде.
1-сурет. Тоқ ішек қатерлі ісігінің қайталануын ерте анықтау үшін POM1 плазмалық кТДНҚ талдауы
Динамикалық кДНҚ тестілеуінің одан әрі нәтижелері оң динамикалық кДНҚ тестілеуі бар науқастарда аурудың қайталануын бақылау кезеңінде (радикалды хирургия + адъювантты терапиядан кейін) соңғы емдеуден кейін (3ACD суреті) қайталану қаупі теріс кДНҚ бар науқастарға қарағанда айтарлықтай жоғары екенін және кДНҚ ісіктің қайталануын бейнелеуден 20 айға дейін ерте көрсете алатынын (3B суреті), бұл аурудың қайталануын ерте анықтау және уақтылы араласу мүмкіндігін беретінін көрсетті.
2-сурет. Тоқ ішек қатерлі ісігінің қайталануын анықтауға арналған бойлық когортаға негізделген кТДНҚ талдауы
«Тоқ ішек қатерлі ісігін емдеудегі көптеген трансляциялық медицина зерттеулері осы салада жетекшілік етеді, әсіресе ктДНҚ негізіндегі MRD тестілеуі қайталану қаупін стратификациялау, емдеу шешімдерін басқару және қайталануды ерте бақылау арқылы тоқ ішек қатерлі ісігімен ауыратын науқастарды операциядан кейінгі емдеуді жақсартудың үлкен әлеуетін көрсетеді».
Мутацияны анықтауға қарағанда, ДНҚ метилденуін жаңа MRD маркері ретінде таңдаудың артықшылығы - ол ісік тіндерінің геномын секвенирлеуді қажет етпейді, қан анализі үшін тікелей қолданылады және қалыпты тіндерден, қатерсіз аурулардан және клондық гемопоэзден туындайтын соматикалық мутацияларды анықтауға байланысты жалған оң нәтижелерге жол бермейді.
Бұл зерттеу және басқа да байланысты зерттеулер ктДНҚ негізіндегі MRD тестілеуі I-III сатыдағы тоқ ішек қатерлі ісігінің қайталануының ең маңызды тәуелсіз қауіп факторы екенін және адъювантты терапияның «өсуі» және «төмендеуі» сияқты емдеу шешімдерін бағыттауға көмектесетінін растайды. MRD I-III сатыдағы тоқ ішек қатерлі ісігіне операциядан кейін қайталануының ең маңызды тәуелсіз қауіп факторы болып табылады.
MRD саласы эпигенетикаға (ДНҚ метилденуі және фрагментомика) және геномикаға (ультра терең мақсатты секвенирлеу немесе тұтас геномды секвенирлеу) негізделген бірқатар инновациялық, жоғары сезімтал және нақты талдаулармен тез дамып келеді. Біз ColonAiQ® кең ауқымды клиникалық зерттеулерді ұйымдастыруды жалғастырады және қолжетімділікті, жоғары өнімділікті және қолжетімділікті біріктіретін және күнделікті клиникалық тәжірибеде кеңінен қолданылатын MRD тестілеуінің жаңа индикаторына айнала алады деп күтеміз.
Сілтемелер
[1] Мо С, Йе Л, Ван Д, Хан Л, Чжоу С, Ван Х, Дай В, Ван Й, Луо В, Ван Р, Сюй Й, Цай С, Лю Р, Ван З, Цай Г. Молекулалық қалдық ауруды ерте анықтау және I-III сатыдағы тоқ ішек қатерлі ісігінің қан айналымындағы ісік ДНҚ метилденуі арқылы қауіпті стратификациялау. JAMA Oncol. 2023 жылғы 20 сәуір.
[2] «Қытай халқындағы тоқ ішек қатерлі ісігі ауруының ауыртпалығы: соңғы жылдары ол өзгерді ме?», Қытай эпидемиология журналы, 41-том, №10, 2020 жылғы қазан.
[3] Таразона Н, Гимено-Валиенте Ф, Гамбарделла В және т.б. Локализацияланған тоқ ішек қатерлі ісігіндегі минималды қалдық ауруды бақылау үшін айналымдағы ісік ДНҚ-сының келесі буынға бағытталған секвенирлеуі. Энн Онкол. 2019 жылғы 1 қараша;30(11):1804-1812.
[4] Тайеб Дж., Андре Т., Ауклин Э. Метастатикалық емес тоқ ішек қатерлі ісігін емдеудегі адъювантты терапияны жетілдіру, жаңа стандарттар мен перспективалар. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Жарияланған уақыты: 2023 жылғы 28 сәуір
Құпиялылық параметрлері